抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肺脏动脉高压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特点是进行性肺脏小动脉 (PA) 范例，加剧十二指肠 (RV) 后负荷减低并最终加剧死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了迅猛的技术革新，尤其是随着小分子药物的应用。然而，目前这些疗程仅限于毛细血管收缩，约在 5% 的 PAH 症状当中起抑制作用，并且基本上不能反败为胜彻底改变毛细血管。研究工作表明，SMCs 而不是脂质 选取作为细胞来源建立新内膜以闭塞小动脉。因此，探讨预防SMC彻底改变的新方法在疗程PAH当中具备最重要意义。

在该团队之前的研究工作当中，推断出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和食肉动物的小鼠当中以及体外肺脏部刺激后培养的心肌细胞当中显着升高，并通过减缓自噬使心脏特性恶化。或多或少，肺脏部是 PAH 毛细血管彻底改变的关键触发机制，并且 miR-30a 水准的变异也可能参与 PASMC 的彻底改变。 本研究工作信息化关注肺脏部后 PAH 症状、PAH 食肉抗病毒和 PASMC 当中 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/肺脏部游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 食肉动物当中 miR-30a 的遗传和药理学减缓来分析报告对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 减缓剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探讨一种新的 PAH 疗程发送给策略。

研究工作设计：

研究工作首先推断出了PAH症状、PAs和PASMCs肺脏部后miR-30a升高；寂静 miR-30a 可有 Su5416/肺脏部肠道模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

食肉抗病毒1：敲除 miR-30a 应答 PA 细胞凋亡以防止 Su5416/肺脏部肠道模型当中的毛细血管范例；

食肉抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 肠道模型当中的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 肠道模型当中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的抑制作用，并通过减缓 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 症状的小鼠当中以及在肺脏部后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减低。 此外，推断出 miR-30a 介导了 PASMC 当中 P53 的调高。 在 Su5416/肺脏部游离和 MCT 游离的 PAH 食肉动物当中，miR-30a 的蛋白质缺失有效率反败为胜了 PA 彻底改变并减低了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 发送给策略显示出高效率，可降低 miR-30a 水准并消除 PAH 的疾病特异性，同时减缓 P53 可以部分降低这些有益抑制作用。

文章记事：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.