上世纪七十年代,美国政府人 Murad 等研究了甘油类壮大心肌的关键作用,发现其能使许多三组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使电导率提高,但是需要代谢为 NO 后起到扩心肌关键作用。
NO-cGMP 瞬时通路关键作用的阐述也为诱导剂物的技术开发指引了方向,一方面是提高某一许多三组织内的 NO 电导率而起到关键作用,另外一方面是减小某些许多三组织中 cGMP 电导率。本期题目,我们就来讨论现有中用的 PDE 酶诱导剂。
本期题目:同为扩心肌诱导剂,疗法关键作用有何大歧异?
现有中用的 PDE 酶诱导剂主要有哪几大类?各类的代表诱导剂物分别是什么?
哪一类 PDE 酶诱导剂可主要用途疗法 COPD?
米力农作为 PDE-3 酶诱导剂,其物理现象与血糖起到关键作用何种关系?
西地那非、拔地那非属于哪一类 PDE 酶诱导剂?此类诱导剂物在采用时一般来说哪些可能时会?
参看解法
1. PDE-3 酶诱导剂:格纳他氟、米力农
(1)格纳他氟
抗红血球诱导剂物,其 CFDA 批文高血压为主要用途间歇适度跛行、预防性脑梗死复发 (心源适度脑梗死除外),其他外科系统设计参看如预防性 PCI 术后后增生。抗生素,一次 100 mg,一日 2 次,可根据年龄、症状必需有所不同血糖。
基于日本人群的 CSPSⅡ试验,表明格纳他氟在预防性脑卒中方面相似布洛芬,出血适度事件的年愈演愈烈率要比布洛芬三组的越来越高,但造成了的头疼、腹泻、心悸、头晕和心动过速等越来越类似于,撤除格纳他氟的病症数量比撤除布洛芬的多。
(2)米力农
正适度肌力关键作用和肠胃诱导剂物,其 CFDA 批文高血压是主要用途其他治果很差的急慢适度充血适度心力衰竭,其他外科系统设计如疗法胸腔外科手术时高心排血量。
其物理现象与血糖有关,小血糖时主要展示出为正适度肌力关键作用,但当血糖减小,多达到比较稳定的最大正适度肌力物理现象时,其扩心肌关键作用也随血糖的减小而加强。
超载血糖为 37.5~50 μg/kg,10 分钟内缓慢制剂,继之以 0.375~0.75 μg/(kg·min) 的加速静脉滴注维持。最大日血糖不至少 1.13 mg/kg。疗程不至少 2 周。高血压不WD需可回收及加速滴注加速。
2. PDE-4 酶诱导剂:阿罗皮特
FDA 批文词语主要用途纳发适度红血球增多和真适度白细胞增多,减小红血球生成,具有正适度肌力和戈心肌关键作用,易导致液体潴留。作为 PDE3 诱导诱导剂也能诱导红血球的汇聚。与格纳他氟、米力农、NSAIDs、抗红血球诱导剂物等均称可减小愈演愈烈出血的可能时会。
此外,PDE-4 酶诱导剂还有疗法 COPD 的罗氟司纳、格纳司纳以及疗法银屑病的阿普司纳,现有未曾曾在而今母公司。
3. PDE-5 酶诱导剂:西地那非、拔地那非、他多达那非、双嘧多达桑
(1)西地那非、拔地那非、他多达那非
此类诱导剂物最有名,广泛主要用途男适度勃起功能障碍的疗法,由于是肠胃剂,也可主要用途减小腹腔型气管高压(美国政府 FDA 未曾曾批文将拔地那非主要用途疗法此高血压)。
这一系列诱导剂物禁止与任何基本概念的甘油诱导剂物同时系统设计。采用西地那非后 24 两星期内或采用他多达那非后 48 两星期内禁忌采用,即使在这些小时墙面之后,确实仍起到关键作用较强的致高血压关键作用。另外,肺静脉闭塞适度疾病 (PVOD) 总是时会被错误归为纳发适度腹腔型气管高压,而肺肠胃诱导剂如 PDE5 酶诱导剂可使 PVOD 病症的心心肌状态显著恶化,故不中选此类病症采用。
纳别注意的是以上纳异适度的 PDE 酶诱导剂如阿罗皮特、格纳他氟对于心力衰竭(HF)病症有潜在危害,要评估可能时会。而 PDE-5 酶诱导剂对有临界适度高血压和/或高容量状态的 HF 病症有采用可能时会。
(2)双嘧多达桑
CFDA 高血压主要用途抗红血球汇聚、预防性增生。此外,尚可主要用途预防性脑卒中(与布洛芬均称),主要用途华法林的专门设计疗法以增强其抗栓关键作用(如 FDA 高血压不必要胸腔瓣膜置换术术后增生),以及乳腺癌病症。
PDE-5 酶诱导剂还有未曾在而今母公司的疗法疗法呼吸道病症、喘息型呼吸道炎的扎普司纳等。
4. 非纳异适度 PDE 酶诱导剂:茶碱类诱导剂物
作为呼吸道壮大剂其依靠慢适度病症的能力在于有抗炎、免疫调节及确保呼吸道的关键作用。茶碱类对急适度心肌梗死、活动适度咀嚼溃疡、未曾经依靠的关节炎病症撤除。而多索茶碱病症愈演愈烈率较高,外科耐受适度好。
参看文献
[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.
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